13.11.2017
Рак стали лечить по-новому
30 августа управление США по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) впервые в истории разрешило клиническое использование в медицине препарата генной терапии. Глава FDA заявил: «Мы перешагнули порог в новую эру медицины, где возможно индивидуальное перепрограммирование клеток больного таким образом, что они уничтожают раковые клетки».
Молекулярно-генетический фокус, который лег в основу новой методики, придумал израильский ученый Зелиг Эшхар. Называется он CAR-T. Чтобы объяснить, как это работает, лучше, наверное, сделать небольшое отступление — специально для тех читателей, кто, по счастливому для себя стечению обстоятельств, никогда не интересовался достижениями онкологии.
Итак, в один печальный день свихнувшаяся клетка вашего тела вырывается из-под контроля организма и начинает безостановочно делиться. Это и есть рак. Потомки зловредной клетки — враги остальных, добрых и хороших клеток, а потому организм пытается победить их силами собственной иммунной системы. О том, насколько часто ему удается подавить бунт в зародыше, ученые пока лишь догадываются. Иногда перелом в этой войне наступает и на поздней стадии: в этом случае больной и его ошеломленные родственники рассказывают всем о чудесном исцелении (или, к примеру, об успехе нетрадиционной медицины, если они успели воспользоваться ее шарлатанскими наработками).
Традиционная медицина долгое время предпочитала решать проблему в лоб: просто убивать злокачественные клетки химией или излучением. При всех жутких побочных действиях химио- и радиотерапии эти методы порой достигали цели. Но уже довольно давно онкологи поняли, что в опыт «чудесных исцелений» — когда иммунной системе пациента удается самой победить рак — стоит всмотреться повнимательнее. Если Т-лимфоциты могут распознавать и убивать опухоль, не затрагивая остальной организм, возможно, надо им просто помочь. На этом основаны методы иммунотерапии.
Возможность залезть внутрь клетки и подправить ее гены открыла онкологам новые горизонты. Поскольку рак — бунт той, первой клетки против организма — часто начинается с порчи какого-то гена, напрашивается прямой путь: залезть в раковые клетки и исправить сломанный ген. Но можно поступить хитрее: не тратить время на перевоспитание плохих парней, а вместо этого поработать с хорошими парнями — Т-лимфоцитами. А именно изменить их гены так, чтобы распознавание и уничтожение врага проходило более эффективно. На этом и основан метод CAR-T.
Супероружие, которое исследователи вручают Т-лимфоциту, — это новый рецептор, с огромной эффективностью распознающий раковые клетки. В клетку вставляют не сам рецептор, а его синтетический ген, и после этого лимфоцит становится непобедимым истребителем болезни. Остается лишь вернуть прокачанный лимфоцит обратно в кровоток и ждать… на этот раз уже не чуда, а закономерного результата.
О том, как все это выглядит на практике, нам рассказал доктор Виктор Левииз Израиля, в чьей клинике метод уже применяется.
Виктор Леви: Сертифицированный FDA протокол лечения Kymriah, выпущенный на рынок фармакологической компанией «Новартис», направлен на лечение острого лимфобластного лейкоза (рака крови) у больных в возрасте до 25 лет. Из крови пациента изымаются Т-лимфоциты и после предварительной заморозки отправляются в лабораторию. Там в них внедряют ген рецептора. Интересно, что для этого применяется вирус СПИДа, из которого предварительно выхолащивается патогенная составляющая. Остается лишь сам механизм внедрения в клетку, а вместо вирусного генома — тот самый ген нового рецептора. Вооруженный таким образом Т-лимфоцит, вернувшись к своему хозяину-пациенту, начинает «охотиться» и уничтожать раковые клетки организма, не ликвидируя при этом здоровые, как, например, это делает химиотерапия. Каждая модифицированная клетка Т-лимфоцита способна убивать до 100 000 раковых клеток.
Для вас это совершенно новая область, или вы использовали подобные методики и раньше?
Я уже около двух лет использую в своей практике иммунотерапевтические препараты, такие как «Кейтруда», «Опдиво», «Ервой», и во многих случаях результаты поражают воображение. Подробнее о применении иммунотерапии в лечении рака и других заболеваний я рассказываю здесь. Однако как врач, практикующий в данной области, могу сказать, что речь идет о воистину революционной технологии. Наука и медицина перешагнули барьер модификации человеческого генома, что еще недавно было не только невозможно с технической точки зрения, но и считалось неприемлемо с этической. Данная методика — новый уровень персонализированной иммунотерапии, которая высокоэффективно себя проявила и дала шанс неизлечимым ранее пациентам.
Вы упомянули об этических проблемах редактирования генома, о которых сейчас модно толковать кстати и некстати. Что, по-вашему, заставило американского регулятора одобрить метод, несмотря на все опасения?
Причина, по которой комиссия FDA все же приняла решение рассмотреть возможность разрешения подобной терапии, — в статистике, от которой стало невозможно отмахнуться. Управлению FDA были представлены результаты клинических исследований на детях, больных лейкемией. Причем именно тех случаев, когда родителям было сообщено, что использованы все существующие методы лечения, медицина в данной ситуации бессильна и остается только попрощаться с детьми. Так вот, у 52 из 63 детей (82,5%), находящихся на грани смерти, которым повезло принять участие в исследовании с применением генетической терапии, болезнь отступила.
Насколько этот метод эффективен? Действительно все выздоравливают?
По результатам клинических исследований, опубликованных компанией «Новартис», у 83% из 63 пациентов, прошедших лечение, наблюдалась ремиссия заболевания. Важно подчеркнуть, что примерно треть пациентов получали лечение в израильских клиниках в рамках клинических исследований. А теперь, после получения официального разрешения от FDA, данный метод стал частью повседневной клинической практики в США и в Израиле, давая врачам возможность спасать жизни еще вчера неизлечимых больных.
Как практикующий израильский врач, я рад, что имею возможность не только наблюдать «в прямом эфире» за все новыми и новыми революционными изменениями в медицине, но и немедленно применять их на практике, давая пациентам надежду на жизнь. Особенно тем из них, кто ее уже утратил.
Источник